1492年，罗马教皇英诺森八世在临死前，找了3位年轻的男孩，妄图通过输入3位年轻男孩的血液，从而获得他们的力量和勇气，最终的结果是，教皇和男孩儿都付出了生命的代价，但也因此歪打正着的成为了历史上第一个输血的人。

1616年，英国医学家威廉哈维第一次提出血液循环的理论，发现血液在人体内是流动的。自此，医学意义上的输血有了辅助实践的可能。

1665年，英国医生洛厄将一条放血后濒临死亡的狗的静脉与另一条健康的狗的动脉用鹅毛管连接起来，接收血液的狗竟然从濒临死亡中恢复过来。这一发现证明输血能够救命，开创了动物输血的先河。

1667年，法国医生丹尼斯用同样的方法把羊血输给一名病危的青年，也取得了成功。接着就有人重复他们的实验，但大都以失败告终，甚至导致死亡。所以，这些试验就慢慢地停顿下来，英法等国也相继下令禁止一切输血行为。

随后，英国产科医生詹姆斯•布朗戴尔仔细阅读前人有关输血的研究报道，他认为输血失败的主要原因是给患者输入了异种血，并提出必须采用人血给患者治疗的观点。1818年詹姆斯•布朗戴尔首次进行人–人输血，他将一位产后大出血孕妇丈夫的血液输到孕妇体内，拯救了孕妇的生命。自此之后他发明了一种输血装置，随后为十位患者输血治疗，其中五位转危为安。在他的临床治疗中也提到了输血可能存在某些潜在的风险，这些风险包括：发热、头痛、面部震颤、尿液变为酱油色，甚至是死亡。

随后，卡尔·兰德斯坦纳（Karl Landsteiner）对输血产生了兴趣。输血能够拯救患者，也有可能导致患者死亡，有学者认为，部分血液是好的，另一部分血液则是坏的。那么，怎么区分好血液与坏血液呢？

兰德斯坦纳的研究室里一共有六个人。他设法说服其他同事，从每个人身上取了一点血液，接着，像小孩玩积木一样，把这些血样两两混合在一起。奇怪的事情发生了，在混合之后，有些血样里的红细胞开始凝聚成团。兰德斯坦纳据此猜测，人类的红细胞上含有抗原，血清内存在抗体，不同人的红细胞和血清可能彼此为敌。根据这一推测，兰德斯坦纳将六份血样分别过滤，将红细胞和血清分离，接着再次进行两两混合，把实验结果绘制成表。最终发现了今天大家所熟知的A、B、O血型。次年他的学生在兰德斯坦纳的研究基础上又发现了AB血型。

实验结果（图片来源：《Genetics》）

自此ABO血型正式问世。兰德斯坦纳也因此获得了1930年诺贝尔生理学奖，并享有“血型之父”的美誉。他的生日6月14日，则被定为世界献血者日。