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【科普】复发性流产门诊之“免疫的那些事儿”(二)

添加时间:2023-10-19 21:45:00 阅读次数:483次

在既往的学习内容中,我们提到免疫学因素约占复发性流产病因的30%,简单提到了关于未分化结缔组织病的发病机理及其所带来的不良妊娠结局。今天,我们再来说一说免疫学因素的另一大嫌疑犯——干燥综合征(Sjögren’s syndrome,SS)。


 新医三附院 “复发性流产门诊”开诊啦!

【科普】复发性流产门诊之“染色体的那些事儿”

【科普】复发性流产门诊之“免疫的那些事儿”(一)

(请点击链接查看)


干燥综合征(SS)是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤为特征的慢性、系统性自身免疫病。SS可根据表现不同分为原发性和继发性两类,约各占50%。抗SSA(Ro)和SSB(La)抗体是诊断SS较为特异的抗体。SS患者中80%抗SSA抗体阳性,50%抗SSB抗体阳性。SS患者妊娠时,胎盘可作为靶器官而受到免疫损害,造成胎盘功能障碍。SS合并妊娠会增加妊娠并发症和胎儿丢失的风险,SS患者和正常人群相比自然流产率和早产率均明显增加。抗SSA和(或)抗SSB抗体阳性患者妊娠易导致胎儿和新生儿先天性心脏传导阻滞,甚至引发胎儿心脏骤停,其发病率为2%,且再次妊娠胎儿心脏骤停的风险明显增加。患儿死亡率为30%,即使能存活,67%患儿需安装心脏起博器。

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接下来

就让我们来聊一聊

复发性流产门诊之“免疫的那些事儿”

患者案例

01

案例一

     

孙某某,33岁,孕5产0,2014年孕6周时当地医院诊断为空孕囊,行药物流产,胚胎未行遗传学检测;2016年孕7周时仍未见胎心,行药物流产,胚胎未行遗传学检测;2017年孕8周3天时诊断为胚胎停育,行人工流产术,胚胎遗传学检测未见异常。之后分别于2019年和2021年孕6周时均因空孕囊终止妊娠,未行胚胎遗传学检测。在经历了5次自然流产后,患者进行了系统的复发性流产的病因筛查,第一化验的阳性结果为:抗核抗体(荧光法) 1:160(正常值阴性),抗Ro-52(++),抗SSA-Ro60(+++)。仔细询问患者是否有口干、眼干、关节痛及雷诺现象等症状,患者自诉近一年多确实有眼中反复砂砾感,吃饼干时需要喝水帮助吞咽。间隔一个月以后,第二次复查的阳性化验结果同第一次。后行唇腺黏膜病理检查:唇腺灶性淋巴细胞浸润,且灶性指数≥1个灶/4mm²,诊断为干燥综合征。

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02

案例二

     

李某某,27岁,孕1产0,以“发现干燥综合征3年余,停经7月余,发现胎心慢12天”为主诉入院。患者3年余前无明显诱因出现眼睛干涩、口干症状,伴晨起畏光、球结膜发红,无发热、乏力、肌肉痛、关节痛等,于我院肾病风湿科就诊,考虑干燥综合征,建议其进一步诊治,患者未遵医嘱。孕期定期产检,无明显异常。12天前(孕27周1天)于外院行胎儿心脏彩超检查示:胎儿窦性心律过缓,约57次/分(正常胎儿心率为110-160次/分);静脉导管血流频谱可见负向波;三尖瓣少量反流。后至郑州大学第三附属医院复查胎儿实时三维超声心动图提示:胎儿心动过缓 (考虑胎儿三度房室传导阻滞可能);胎儿主动脉、分动脉流速增快;胎儿三尖瓣轻度反流、肺动脉瓣轻度反流;心胸比增加;脐动脉S/D值偏高;胎儿静脉导管血流频谱a波反向(综上述考虑胎儿心功能不全可能)。来我院就诊,因既往干燥综合征病史,检查结果回示:抗核抗体(荧光法)斑点型、核仁型1:640,抗SS-A(++),抗SS-B(+++),抗Ro-52(印迹法)(+++);血沉:96mm/h;超敏C反应蛋白:4.09IU/L,类风湿因子:72.70 IU/ml,ASO:1 105 IU/mL;狼疮抗凝物筛选及确认实验:标准化狼疮比值1.22。为进一步诊治,以“1.妊娠合并干燥综合征;2.胎儿心动过缓并心律不齐;3.胎儿三度房室传导阻滞?4.宫内孕28周6天”收入我科。入院后经妇产科、肾病风湿科、眼科、心内科多学科会诊,结合入院前、后相关辅助检查及既往病史,最终考虑胎儿心动过缓原因为母体干燥综合征所致。患者及其家属考虑经济负担及新生儿预后问题,经某省级产前诊断中心确诊并出具建议终止妊娠诊断证明后,行引产术,后顺利分娩1男死胎。

时隔两年后,患者积极配合风湿免疫科及妇产科的治疗,孕前及孕期规律服用相关药物,足月顺产一女活婴。

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需要特别注意的是:抗SSA和(或)抗SSB抗体阳性患者,妊娠期需密切监测胎儿心率(尤其是对有妊娠期发生过胎儿心脏传导阻滞病史再次妊娠者),必要时做胎儿超声心动图。产后仍需密切随访新生儿是否出现心脏房室传导阻滞。对已明确诊断的胎儿先天性心脏传导阻滞者,一度和二度心脏传导阻滞考虑口服地塞米松4mg/d,但目前在妊娠期尚无明确有效的治疗方案能够逆转或阻止其进一步加重。

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上面两个案例讲的都是免疫学因素异常的干燥综合征(SS),顾名思义,大家首先会想到哪些部位干燥呢?干燥综合征的临床表现有哪些呢?


(一)局部表现:

口干:患者频繁饮水,进干食时常需水送服,严重者可出现进食困难、牙齿片状脱落及多发龋齿;

眼干:患者眼部干涩、磨砂感和充血,严重者甚至角膜穿孔、失明。


(二)系统表现:

约1/3的患者可出现系统损害,少数患者常伴有发热、淋巴结肿大等全身症状。如皮肤(干燥、雷诺现象及皮肤血管炎)、关节肌肉(疼痛)、呼吸系统(如肺间质病变和支气管扩张)、消化系统(如胃食管反流病症和肝功能损害)、神经系统(周围神经、自主神经和中枢神经系统均可受累)、血液系统(如血细胞减少和淋巴瘤)、肾脏(如肾小管性酸中毒和肾结石)、冷球蛋白血症、自身免疫性甲状腺疾病等。


干燥综合征的诊断性检查有哪些呢?

1.自身抗体(如ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro52抗体、抗着丝点抗体等)

2.唇腺黏膜病理

3.口干燥症检查

4.干燥性角结膜炎检查

SS的危害有那么多,对于有生育需求的女性到底该如何治疗呢?妊娠期可以安全使用的免疫抑制剂:包括小剂量不含氟的糖皮质激素、羟氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等。干燥综合征患者孕前应把握最佳妊娠时机,进行孕前咨询;孕期规律产检时提供既往不良病史、与产科医生相互信任,建立密切合作关系;孕期严密监测自身抗体变化及胎儿情况,早期干预,保持健康生活方式及愉悦心情,多学科团队合作,实现对高危妊娠的最佳管理,以取得较好的妊娠结局;产后严密随访产妇及新生儿。

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相信在妇产科、风湿免疫科及眼科医生们的共同管理下,一定会好“孕”相伴!


为了帮助不良孕产史的患者早日怀孕,且怀孕后实现保胎+产检一体化专业服务,新乡医学院第三附属医院妇产科特开设“复发性流产门诊”,提供系统化、科学化、规范化、个性化、精准化的诊断与治疗方案。

地    点:新乡医学院第三附属医院门诊楼3楼妇产科门诊

联系电话:0373-3029844


专家介绍


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何全中 中共党员 副主任医师,科室主任、教研室主任。河南省妇幼保健协会女性盆底及生殖整复专业委员会常务委员、河南省康复医学会第二届妇产康复分会常务委员、河南医学会妇产科分会委员、河南省妇科肿瘤分会委员、中国康复医学会产后康复专业委员会第一届盆底康复 学组委员、中国优生优育协会妇产专业委员会委员、全国卫生产业企业 管理协会妇幼健康分会委员参加工作 22 年, 具有丰富的妇产科理论知识,并熟悉与本专业相关专业的理论知识。擅长妇科肿瘤的微创治疗,同时通过对妊娠相关合并症的潜心研究,在妊娠相关免疫疾病方面也取得了一定的造诣。

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程珂 中共党员 副主任医师,硕士研究生,产科二病区主任。中国康复医学会产后康复专业委员会第一届青年委员会常务委员,河南省医学会围产医学分会青年委员,产科学重点学科成员,发表学术论文数篇。从事妇产科工作15余年,具有丰富的妇产科临床工作经验。先后进修妇科肿瘤、产科危急重症、新生儿重症监护、遗传咨询及产前诊断,并于上海交通大学医学院附属仁济医院生殖免疫科进修学习免疫相关妊娠疾病,师从国内著名生殖免疫专家赵爱民教授,对复发性流产患者的筛查、诊断、治疗以及孕期监测方案积累了丰富的经验。

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白洁宇 主治医师,硕士研究生,从事妇产科工作6余年,具有一定的妇产科临床工作经验。工作期间,认真学习产科高危妊娠相关疾病诊疗规范及危重症孕产妇的管理。同时于郑大三附院进修学习,能熟练掌握妇产科相关临床技能。

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卢玉玉 住院医师,硕士研究生,从事妇产科工作4年,具有一定的妇产科临床工作经验,掌握妇产科常见病多发病的临床知识与诊疗规范。业余时间认真系统学习了关于胎儿丢失及妊娠并发症相关诊疗。



供稿:妇产科  程珂  

审核:妇产科  何全中

美编:孙林蓁

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