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【科普】复发性流产门诊之“抗磷脂综合征的那些事儿”

添加时间:2024-01-18 21:30:00 阅读次数:208次

 新医三附院 “复发性流产门诊”开诊啦!

【科普】复发性流产门诊之“染色体的那些事儿”

【科普】复发性流产门诊之“免疫的那些事儿”(一)

【科普】复发性流产门诊之“免疫的那些事儿”(二)

(请点击链接查看)

在上次科普里,我们简单聊了一些关于干燥综合征的发病机理及其所带来的不良妊娠结局。今天,我们再来说一说既是最常见的获得性易栓症,又是导致复发性流产常见的自身免疫性疾病的抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)。接下来,让我们一起来认识一下这个具有双重身份的“极其危险人物”吧!


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抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种系统性自身免疫疾病,是以血栓形成和/或病理妊娠为主要临床特征,以及实验室检查为持续性抗磷脂抗体(aPLs)阳性的一组症候群。以血栓形成为主要临床表现时称为血栓性APS(thrombotic APS,TAPS),以病理妊娠为主要临床特征时称为产科APS(obstetric APS,OAPS)。APS可以单独发生,称为原发性APS;也可以与其他自身免疫疾病共同存在,称为继发性APS。极少数情况下,短时间内发生多部位血栓形成,造成多脏器功能衰竭,称为灾难性APS。灾难性APS常病情严重,病死率高。


接下来

就让我们来聊一聊

复发性流产门诊之“抗磷脂综合征的那些事儿”


患者案例

01

Part 01

     

孙某某,30岁,孕2产0,2019年孕20周于当地医院产检时发现胎死宫内,引产,死胎娩出时可见脐带扭转,考虑脐带原因所致,故引产后未行相关检查检验;2023年6月孕9周在当地医院建档时超声提示孕囊大小如停经天数,可见胚芽及原始心管搏动,但孕12周5天行NT检查时胎儿已无心管搏动,终止妊娠后行胚胎遗传学检测未见异常。经历了2次较大孕周的流产后,患者进行了系统的复发性流产的病因学筛查,第一次化验的阳性结果为:狼疮抗凝物(LA )1.58(参考值小于1.2);间隔12周后复查结果为狼疮抗凝物1.51,结合病史,诊断为典型产科APS


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02

Part 02

     

刘某某,33岁,孕3产0,2021年孕7周3天时因阴道少量流血至当地医院,结合既往超声诊断为稽留流产,行人工流产术,胚胎未行遗传学检测;2023年2月份孕8周1天时当地医院诊断为空孕囊,行药物流产,胚胎遗传学检测未见异常;本打算再等一年半载身体养好了做相关检查后再妊娠,但2023年7月意外怀孕,孕6周时突然出现阴道流血较多似月经量,后伴有阵发性腹痛,到我院查超声时发现已经自然流产。2个月后患者进行了系统的复发性流产的病因学筛查,第一化验的阳性结果为:抗心磷脂抗体IgG 47.3(正常参考值范围0-12),抗核抗体1:160(正常参考区间小于1:80),抗Scl-70抗体阳性;间隔3月余后行第二次化验的阳性结果为抗心磷脂抗体IgG 49.2,抗核抗体1:160,抗Scl-70抗体依然为阳性,患者无任何局限性或弥漫性皮肤增厚或纤维化表现,无雷诺现象、关节痛或肌痛及手指肿胀等,结合病史诊断为继发性APS


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上面两个案例讲的都是最终确诊为抗磷脂综合征APS的病人,那么,该如何诊断APS呢?

诊断APS必须同时具备至少1项临床标准和至少1项实验室标准。那么,临床标准指的是什么呢?实验室标准又包括哪些呢?


临床标准:

(1)血管性血栓:任何器官或组织发生1次及1次以上的动脉、静脉或小血管血栓事件,且血栓事件必须有影像学或组织学证实。

(2)病理妊娠:①在孕10周及以后发生1次或1次以上不能解释的胎死宫内,超声或外观检查未发现形态学结构异常;②在孕34周之前因子痫或重度子痫前期或严重的胎盘功能不全(包括胎心监护提示胎儿低氧血症、脐动脉多普勒检测发现舒张末期血流缺失、羊水过少、出生体重在同胎龄平均体重的第10百分位数以下)所致1次或1次以上的胎儿形态学结构未见异常的早产;③在孕10周以前发生连续3次或3次以上不能解释的自发性流产。必须排除遗传(无夫妻及胚胎染色体异常证据)、解剖结构和内分泌等因素异常。

实验室标准:

(1)血浆中狼疮抗凝物(LA)2次检测均阳性,检测时间间隔至少12周;(2)采用酶联免疫吸附法检测到血清中的中高滴度IgG/IgM型抗心磷脂抗体(aCL),至少间隔12周发现2次;(3)采用酶联免疫吸附法检测到血清中的中高滴度IgG/IgM型抗β₂糖蛋白I抗体(anti-β₂GPI Ab),至少间隔12周发现2次。


抗磷脂抗体风险分类                 
高风险:LA阳性,有或无中高滴度aCL或anti-β₂GPI Ab IgG或IgM 阳性

中风险: LA阴性,中高滴度aCL或anti-β₂GPI Ab IgG 或IgM阳性

低风险:  LA阴性,低滴度aCL或anti-β₂GPI Ab IgG或IgM阳性  

  

 aPLs低滴度阳性可见于健康人群以及传染性疾病、药物、恶性肿瘤或病理状态。低滴度的aPLs阳性率,一般人群为1%-5%。

目前APS 是唯一被公认与复发性流产相关的自身免疫性疾病,其主要致病机制是通过aPLs介导的血管内皮活化、急性炎症、补体激活、纤溶、抗凝异常等途径导致胎盘微血栓形成,甚至胎盘梗死导致流产、生长发育受限和胎死宫内等产科并发症。目前的研究证实APS引起不良妊娠结局的最明确机制是母-胎界面的血栓形成,但也有研究证实aPL导致母-胎界面的炎症反应也可能是APS患者发生流产的发病机制。因此,RSA合并APS的患者,除核心的抗凝和抗血小板治疗外,仍需考虑添加免疫抑制剂治疗,如羟氯喹和糖皮质激素等。OAPS并非剖宫产指征,如果没有其他产科并发症,推荐孕38~39周计划分娩。如果合并子痫前期和胎盘功能不良的临床表现,可根据产科指征处理。


APS的危害有那么多,对于有生育需求的女性到底该如何治疗呢?患者孕前应把握最佳妊娠时机,进行孕前咨询;孕期规律产检时提供既往不良病史,与产科医生相互信任,建立密切合作关系;孕期严密监测自身抗体变化及胎儿情况,保持健康生活方式及愉悦心情,多学科团队合作,实现对高危妊娠的最佳管理,以取得较好的妊娠结局。


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为了帮助不良孕产史的患者早日怀孕,且怀孕后实现保胎+产检一体化专业服务,新乡医学院第三附属医院妇产科特开设“复发性流产门诊”,提供系统化、科学化、规范化、个性化、精准化的诊断与治疗方案。


地    点:新乡医学院第三附属医院门诊楼3楼妇产科门诊

联系电话:0373-3029844


专家介绍



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何全中 中共党员 副主任医师,科室主任、教研室主任。河南省妇幼保健协会女性盆底及生殖整复专业委员会常务委员、河南省康复医学会第二届妇产康复分会常务委员、河南医学会妇产科分会委员、河南省妇科肿瘤分会委员、中国康复医学会产后康复专业委员会第一届盆底康复 学组委员、中国优生优育协会妇产专业委员会委员、全国卫生产业企业 管理协会妇幼健康分会委员参加工作 22 年, 具有丰富的妇产科理论知识,并熟悉与本专业相关专业的理论知识。擅长妇科肿瘤的微创治疗,同时通过对妊娠相关合并症的潜心研究,在妊娠相关免疫疾病方面也取得了一定的造诣。

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程珂 中共党员 副主任医师,硕士研究生,产科二病区主任。中国康复医学会产后康复专业委员会第一届青年委员会常务委员,河南省医学会围产医学分会青年委员,产科学重点学科成员,河南省全民健康促进会妇产科学专业委员会常委委员。发表学术论文数篇。从事妇产科工作15余年,具有丰富的妇产科临床工作经验。先后进修妇科肿瘤、产科危急重症、新生儿重症监护、遗传咨询及产前诊断,并于上海交通大学医学院附属仁济医院生殖免疫科进修学习免疫相关妊娠疾病,师从国内著名生殖免疫专家赵爱民教授,对复发性流产患者的筛查、诊断、治疗以及孕期监测方案积累了丰富的经验。


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卢玉玉 住院医师,硕士研究生,从事妇产科工作4年,具有一定的妇产科临床工作经验,掌握妇产科常见病多发病的临床知识与诊疗规范。业余时间认真系统学习了关于胎儿丢失及妊娠并发症相关诊疗。

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