王某某，34岁，平素月经周期规律，BMI 21.8kg/㎡，第一次怀孕。停经38天时就开始出现阴道少量流血，无腹痛，来院后查阴道超声提示宫内早孕，孕囊大小与停经天数基本相符。妇科检查:阴道少量血性分泌物，宫颈口光滑，考虑出血来源于宫腔，告知患者现诊断先兆流产，但不能排除胎儿染色体异常的可能性，可先给予保胎药物应用，定期复查超声，如果出现阴道流血量增多或腹痛，及时来院就诊。

1周后，患者再次就诊，哭诉着说:“夜里出现腹痛，一阵一阵的，然后出血跟来月经一样，还掉出来一个白色肉块，后来腹痛就慢慢减轻了。”说着就从塑料袋里拿出当时掉在卫生间的绒毛组织。建议胚胎送检，如果胚染有问题，那么这次的自然流产考虑跟胚胎自身的质量有关，是大自然的优胜劣汰。但如果胚染没有问题，那么下一次备孕前最好做一下全面的系统的病因筛查。最终胚染结果为7号染色体4条，8号和11号染色体2条，其余近三倍体。

偶发的一次自然流产，50%-60%可能为胚胎染色体异常。流产发生的越早，胚胎染色体异常的发生率就越高。早期流产的胚胎染色体异常以非整倍体为主，其中16-三体、X单体、22-三体最常见，少部分为染色体结构异常，如染色体区段性缺失或重复。随着年龄的增加，特别是35岁以上流产人群，胚胎染色体异常的概率明显升高。

杨某某，29岁，结婚7年，平素月经周期规律，BMI22.5kg/㎡,孕3产1流2。25岁时经阴道分娩一足月女婴。2021年3月孕6+周检查发现胎儿无胎心（期间“黄体酮”保胎），行清宫术，未行胚胎染色体检查。2022年1月孕7+周时再次出现胚胎停育（期间“地屈孕酮”及中成药保胎），行药物流产术，同时拟行胚胎染色体检查。但口服流产药物的第二天下午孕囊自然排出，无意将孕囊扔掉，无法行胚胎染色体检查。

1月余后，来到我院进行流产病因学筛查，免疫学因素、易栓症、内分泌因素、解剖因素及感染因素均无异常，女方染色体正常，但男方染色体异常，为13号染色体平衡易位。研究发现，3%-8%的复发性流产夫妇中至少有一方存在染色体异常。什么是染色体平衡易位呢？它是指两条染色体各发生一处断裂并相互交换其无着丝粒片段，形成了两条新的衍生染色体被称为相互易位。当生殖细胞发生减数分裂时，易位染色体与正常染色体可形成18种合子，从理论上来讲，会有1/18的正常染色体胎儿，1/18的表型正常的易位携带，其余16/18均为不平衡配子，形成单体或部分单体、三体或部分三体，导致反复流产、胚胎停育或死胎。

此类患者建议行胚胎植入前遗传学诊断PGT-SR（俗称三代试管），同时在孕18-22周时行羊水穿刺产前诊断。但由于第三代试管费用较高，有些家庭可能会选择去碰那2/18的概率，即使这样，到了孕18-22周仍需要产前诊断。患者曾分娩的女孩，后来也进行了染色体检查，为表型正常的易位携带，这也就意味着将来对她仍建议三代试管。

李某某，32岁，结婚4年，平素月经周期规律，BMI26.5kg/m2,孕2流2。2019年6月孕8+周因空囊行清宫术，胚胎染色体检查结果为16号染色体三体。2021年4月孕8+周时再次出现胚胎停育行清宫术，胚胎染色体检查结果为5号染色体三体。

半年余后于我院行流产病因学筛查，夫妻双方染色体、免疫学因素、易栓症、内分泌因素、解剖因素及感染因素均无异常。此类患者建议行胚胎植入前遗传学诊断PGT-A，同时在孕18-22周时行羊水穿刺产前诊断。在上面的案例中我们提到了PGT-SR，那我们现在来浅谈一下什么是胚胎植入前遗传学检测（PGT）？PGT是以体外受精-胚胎移植技术为基础，结合显微操作、分子遗传学与分子生物学等技术，对配子或胚胎进行遗传学检测，选择合适的胚胎移植入宫腔。

胚胎植入前染色体非整倍体检测（PGT-A）：因女方年龄38岁及以上、不明原因反复自然流产及反复种植失败、严重畸精子症以及夫妇一方或双方染色体数目异常（如45，XO、47，XXX、47，XXY）等原因需要检测胚胎染色体非整倍体。

胚胎植入前染色体结构异常检测（PGT-SR）：夫妇一方或双方存在染色体平衡易位、罗氏易位、倒位等。

胚胎植入前单基因遗传病检测（PGT-M）:夫妇一方或双方携带明确的单基因遗传病致病基因突变（如地中海贫血、杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩、白化病、血友病等）。

专家介绍

程珂 中共党员 副主任医师，硕士研究生，产科二病区主任。中国康复医学会产后康复专业委员会第一届青年委员会常务委员，河南省医学会围产医学分会青年委员，产科学重点学科成员，发表学术论文数篇。从事妇产科工作 14余年，具有丰富的妇产科临床工作经验。先后进修妇科肿瘤、产科危急重症、新生儿重症监护、遗传咨询及产前诊断，并于上海交通大学医学院附属仁济医院生殖免疫科进修学习免疫相关妊娠疾病，师从国内著名生殖免疫专家赵爱民教授，对复发性流产患者的筛查、诊断、治疗以及孕期监测方案积累了丰富的经验。

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